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2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。罗伯特（威尔·史密斯 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗山姆在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。某天，山姆也感染病毒死去，罗伯特陷入了前所未有的孤独。

美丽的单身妈妈瑞切尔·凯勒带着儿子艾丹离开留下了永生难以磨灭的恐怖回忆的故地西雅图，搬到了毗邻大海的俄勒冈州艾斯特里亚居住。瑞切尔在当地一家报社谋得一份工作，生活充实忙碌。某天，报社接到一条消息，两名青年在看了一卷神秘录像带后一人死亡，一人精神恍惚，熟悉的场景以及没有标题的录像带...