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桃都的灵医桃夭带着小和尚磨牙、第一季收服的小狐妖、桃都老邻居柳公子一起继续第一季的故事，为了寻找失踪的百妖谱而云游四方，在途中遇到应声、化蛇、媪姬、照海四个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症。

木之本樱是一个友枝小学的国小四年级学生。有一天在家不小心开启了放置在爸爸书房中的一本古书。于是，小樱把放在书中最上面的一张牌拿出来观摩了一下，突然掀起一阵大风把书中的其他所有牌吹散到各地。这时一只看上去四不像的可爱生物“封印之兽”可鲁贝洛斯从书中钻了出来，它告诉小樱书中的牌叫“库洛牌”，现在散落各地已实体化，要小樱将它们全部再次封印起来，以免危害世界，于是小樱开始过上了收服“库洛牌”的旅程。

桃都的灵医桃夭带着小和尚磨牙、第一季收服的小狐妖、桃都老邻居柳公子一起继续第一季的故事，为了寻找失踪的百妖谱而云游四方，在途中遇到应声、化蛇、媪姬、照海四个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症。