正准备向心仪女神王南表白的李致远却被告女神要出国留学两年，与此同时女神前男友赵锐对他百般羞辱，这让原本就不自信的他心灰意冷。然而，雪上加霜的是，即将毕业的他突然查出患了恶性肿瘤，生命垂危。而当他把这一绝望消息告知大学寝室好基友时，却没有得到专注于网络游戏的三位室友的任何关怀和安慰。万念俱灰之时，一个外形变异体在阴阳差错中进入了李致远体内。深感身体变化的李致远四处求助，却无所适从。就在此时，李的手机响起并传来一个神秘女子的声音。

　有“地狱倒霉鬼”之称的李加乘出生二十多年来几乎诸事不顺，对人生失望已极的加乘再次周期性自杀，而这次失败的自杀却使他结识了新朋友何红申，以及美丽的护士小姐夏天。加乘向夏天表达爱意，但同时又担心对方会因为自己而倒霉——李加乘的晦气太重以至于所有对他好、或是受他帮助的人也会连带走霉运。当加乘与夏天的哥哥——赌术高手春天相遇后，他的霉运却成为赌场上唱衰对手的不二法宝，春天与加乘搭档，将宿敌大口九的赌场生意连连逼退，大口九反戈一击，将加乘绑架又买通春天手下，誓要致二人于死地……

故事发生在东北偏远小镇，肥猫是主播，长毛在夜场工作，大炮是货运司机，一天肥猫心血来潮在背上纹身，为保佑自己一生平安纹了唐僧肖像，没成想倒霉的事情接踵而至。为了破解霉运，三兄弟展开了一场场啼笑皆非的事情......

杨皮跟着借了高利贷的哥哥到处躲债，受牵连走了霉运：手机被骗、被碰瓷、被公司克扣薪资等等。现在很多年轻人负债累累，生活压力大，本剧描绘了像杨皮一样，积极勇敢面对生活的年轻精神。