七仙女（方盈 饰）是玉皇大帝最小的女儿，从小饱受父母和姐姐们的宠爱。天庭日复一日的枯燥生活让七仙女觉得忍无可忍，于是，她背着父母偷偷的来到了人间，殊不知自己的所作所为已经冒犯了天条。在人间，七仙女邂逅了名为董永（凌波 饰）的男子。董永自幼家境贫寒，父亲去世之后，他甚至都拿不出银子好好的安葬父亲的尸骨。为了赚钱，他卖身来到了当地的大户人家传家，要在那里为奴三年。董永的孝心和悲惨境遇感动了七仙女，于是她决定运用自己的仙术来帮助董永度过难关。在此过程中，董永和七仙女之间也碰撞出了爱情的火花。

天庭的七仙女向往人间生活，便悄悄与王母的义女张巧嘴偷下凡间。下凡之后，七仙女遇到了热心帮助刘大侠的董永，产生好感。为救刘大侠，七仙女上天骗取了太上老君的仙丹，救活了刘大侠，并使其功力大增。刘大侠也因此成为了七仙女的保护神。为了留在人间，七仙女与张巧嘴又调皮地逼槐树精假扮她们的父亲，并组成一个家庭。玉帝得知女儿私自下凡，命令雷公电母前往捉拿。董永卖身葬父到傅家为奴，七仙女和张巧嘴同时爱上了他。同时，纨绔子弟傅官保看上了七仙女，多次提亲未果。无奈之下，傅官保想出一个狠毒的调包计。结果张巧嘴阴差阳错地嫁进了傅家

昔日凌霄紫薇大帝座下第一神将，雷部正神，北斗星宿大神“天蓬”，因犯天条被贬下凡界，受四十七重劫，九十九重难。天界赐予其“功德簿”，让其游历人间，度化苍生。每解决一处人间磨难或妖邪作祟，功德簿上便会记录一笔，待到功德簿记满功德，天蓬便会重回天界，再列仙班。天蓬下凡之后，化名“卞庄”，在世间降妖伏魔，除花妖，战鹩精，三戏妖道黄道吉。在经历了种种奇遇之后，更为了拯救一方百姓而独战上古妖兽“穷奇”。留下许多神秘离奇的民间传说故事。而我们的故事，便是由这些传说中取材，就此而开始的。

同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿 饰）白虎（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘

为救即将灰飞烟灭的二姐，玉帝的小女儿小七（林依晨 饰）偷偷下凡寻觅二姐（郭妃丽 饰）在人间的情郎劳夫子（谢君豪 饰），误打误撞认识了正在放风筝的童远（胡歌 饰）。天不怕地不怕的小七在人间的这段日子，与善良宽厚的童远互生好感，然而因为小七偷下凡间的事情被玉帝（徐锦江 饰）发现，小七被迫与童远分离返回天庭。玉帝感于童远的正直宽厚，决定收走小七的仙法让她跟随童远在人间学习，却又担心不谙情事的小七对童远产生感情，遂抽掉了她的情根。来到人间的小七为了能够完成玉帝制定的做好事的目标尽快返回天庭而不断努力，百宝锦囊获得

东胜神州的傲来国花果山的一块巨石孕育出了一只灵明石猴（六小龄童 饰），石猴后来拜须菩提为师后习得了七十二变，具有了通天本领，于是占山为王，自称齐天大圣。玉帝派太白金星下凡招安大圣上了天庭，后来大圣因为嫌玉帝赐封的官职太低，大闹天宫，被太上老君困于炼丹炉内四十九天后，大圣踢翻炼丹炉，炼成了金睛火眼。如来佛祖见局势不可收拾，于是将大圣镇压于五指山下。一晃眼五百年过去了，唐僧被观世音菩萨选为西去取经普渡众生的人，大圣受观音指引，拜唐僧为师，师徒踏上了取经的路途。