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该片以北京胡同为社会背景，展现了从上世纪六十到八十年代，中国社会的动荡、变迁给小人物带来的影响。

这部由中影投拍、古榕执导的影片以奥运建设热潮为背景，讲述了归国建筑设计师邓江涛（苏可 饰）因为一次偶然的事故，从事业巅峰跌到低谷，又在萍水相逢的女司机黄若兰（姚笛 饰）的帮助下从头再来，东山再起的故事。红楼选秀中，姚笛展现了大家闺秀的贵气，但在《从头再来》中却扮演草根出身的出租车司机，姚笛坦承角色转变很大：“要一下子从宝钗转换成出租车司机，难度比较大，需要把以前宝钗的‘范儿’全扔掉。”姚笛表示，特别喜欢这种和自己反差大的角色，“反差越大，越能磨炼演技。”

青年钢琴家朱丽安因感情矛盾引发意外车祸，陷入深度昏迷。负责抢救她的医生正是她的男友罗天成，而朱丽安的孪生姐姐朱丽亚的出现，使他们之间发生了一场动人心魄的浪漫爱情传奇。