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剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。

一位国家部委的项目处长被人举报受贿千万，当最高人民检察院反贪总局侦查处处长侯亮平前来搜查时，看到的却是一位长相憨厚、衣着朴素的“老农民”在简陋破败的旧房里吃炸酱面。当这位腐败分子的面具被最终撕开的同时，与之案件牵连甚紧的汉东省京州市副市长丁义珍，却在一位神秘人物的暗中相助下，以反侦察手段逃脱法网，流亡海外。案件线索终定位于由京州光明湖项目引发的一家汉东省国企大风服装厂的股权争夺，牵连其中的各派政治势力盘根错节，扑朔迷离。

一位国家部委的项目处长被人举报受贿千万，当最高人民检察院反贪总局侦查处处长侯亮平前来搜查时，看到的却是一位长相憨厚、衣着朴素的“老农民”在简陋破败的旧房里吃炸酱面。当这位腐败分子的面具被最终撕开的同时，与之案件牵连甚紧的汉东省京州市副市长丁义珍，却在一位神秘人物的暗中相助下，以反侦察手段逃脱法网，流亡海外。案件线索终定位于由京州光明湖项目引发的一家汉东省国企大风服装厂的股权争夺，牵连其中的各派政治势力盘根错节，扑朔迷离。

唐保家（张丰毅 饰）是一名英俊正直的平民青年，迫于家长压力和残酷的现实，与心爱的女子路遥（关之琳 饰）私奔，却不料因此被抓了起来，被判极刑。当朝奸佞魏忠贤正在组织自己的锦衣卫队伍，看上了死牢中的唐保家，唐保家因此获得重生，被赐名“唐斩”，成为了魏忠贤手下一名心狠手辣的杀手。唐斩屡立“功勋”，魏忠贤大为赞赏。树大招风，他却因此遭到另一名杀手宋中的嫉恨。唐斩因为一次杀人行动中，偶尔看见了曾经心爱的路遥，冥冥中导致行动失败告终，而他也为此走上了逃亡之路，魏忠贤的追杀和宋中的穷追不舍令唐斩一再陷入绝路。然而，唐斩

马本诚离开爱妻杜霞，非法越界到香港，在香港新界发现工头克扣民工工钱，痛打工头而被判入狱八年。妻子来信提出离婚。七年后，马被释放后遣返大陆。霞说他们的孩子一岁时已死，再婚后霞生了儿子子健。马带走了子健的表哥小征为人质，要查出儿子的真实下落。他带着小征四处流浪，一大一小成了好朋友。最后，马得知真相：小征正是他的亲生儿子。他决定对孩子隐瞒真相，要干出个人样儿来见孩子。临别时，他看着孩子，忍不住热泪盈眶。

郑加农与妻子刘洁离婚了。郑因脑部受过伤经常剧烈疼痛，他去医院检查时遇到了在部队受伤时护理过自己的护士麦群，两人愉快地回忆起往事。这次相遇唤起了麦群对郑的爱恋，伴随着麦给予的具大精神安慰，郑走完了人生的旅程，而麦群从没有后悔自己的选择。