明星祁思明与灰姑娘林悬相爱；白浩宇、叶雅琪、陆航三个选秀新人经历了事业、友情的三岔口；聋哑女孩李宛真在音乐人世杰的支持下，重拾生活的灿烂……剧中的十二位主要人物均以星座为特性构筑了他们的生活轨迹，每一个星座人物都极具时代性，生活在当下的年轻人或许都能找到自己的影子。

杨光为了生计去学手艺，不想给邻居们帮了倒忙；好不容易找到个当保安的工作，因为工作太认真，把顶头上司得罪；热心为邻里抓贼，却误会了曾经犯过错误的好人；本来没有结婚，却稀里糊涂的当上了爸爸；好心帮助落难的朋友，给自己找了一身麻烦；天生胆小，没想到竟能抓到传说中的鬼；朋友发财了，把自己折腾得乱七八糟。总算一切都风平浪静了，和女朋友夏丽童话般的爱情遭遇到了残酷现实的冲击，已经不再相信爱情的杨光在自己结婚的那天终于醒悟，为了去机场追回心中的最爱，他又当了一回“逃跑新郎”！

小晴，一个平凡的男孩，和有点不负责的妈妈——维达生活在热带的雨林中，每天都是在摘香蕉，打游戏，在学校和瞌睡老师与一群傻傻的同学打交道中度过。一天，小晴去摘香蕉，遇见了一奇怪而巨大的影子。当晚，维达带了一位可爱的小女孩——阿布回家。第二天，阿布变成了一个完成不同性格的人。毫不犹豫的吞下了小晴喜欢的小鸟，甚至吞下了小晴…… 在阿布的胃里，有着一个超现实的世界。小晴的恶梦生活也开始揭开了序幕。

被金发美女吻过之后，谢尔顿意识到艾米才是他想共度余生的人，于是马不停蹄地找艾米求婚。就在谢尔顿与艾米成功订婚成为几个朋友之间的谈资时，另一边的伯纳黛特却高兴不起来，因为她又怀孕了。

莱纳德的母亲对自己没有获邀参加莱纳德和佩妮的婚礼而表示不满，于是佩妮考虑办一个正式婚礼，让亲戚朋友有机会见证她和莱纳德的婚礼誓言。于是莱纳德的父亲来了，但莱纳德的父亲和谢尔顿的母亲居然进了同一个酒店房间？莱纳德和谢尔顿真的要称兄道弟了吗？

已经订婚的莱纳德和佩妮终于决定要结婚了，他们不邀请任何亲朋好友，飞去拉斯维加斯快速举行婚礼。在路上莱纳德向未婚妻坦白了一个秘密，这让他们之间产生了裂痕。另一方面，谢尔顿遭遇了重大打击，女朋友艾米向他提出分手。他多次试图挽回，然而艾米对此相当坚决。霍华德和拉杰等老友也为他们的事而伤神。

《生活大爆炸》是讲述4个宅男科学家的情景喜剧。为人老实略显呆板的莱纳德与美女女友佩妮的恋情平稳发展，然而他俩始终不触及婚姻这个大问题。“谢耳朵”谢尔顿是个大奇葩，人人都爱他，当然最爱他的，要数他的生物学家女友艾米。霍华德与老婆伯纳黛特过着幸福小日子，而拉杰终于做到不靠酒精就可以和女性说话了，可他还是光棍一条，属于他的春天何时到来？

平凡少女宋安乔被嫌弃自己的母亲卖入豪门抵债，而与楚家大少爷楚非远结婚。宋安乔主动提出离婚，却把楚非远激怒，离婚失败的二人便开始了啼笑皆非的豪门婚后生活。

加州理工学院的天才宅男物理学家莱纳德和谢尔顿与他们的女伴碰撞出了生活中接二连三的“爆炸”，四个科学阿宅的生活故事在笑声中悄然开始上演。