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Ellen Carterd的作家事业正在遭遇瓶颈。自从他的丈夫失踪之后，她就再也没有写出过一部成功的小说了。同时警方还怀疑是她谋杀了亲夫。更糟糕的是，她有理由相信她的房客Leslie Steckler 是个连环杀手，在当地犯下了一系列杀人案件。但是她无从知晓的是，Leslie也同时发现了她的秘密……
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安东尼是一名披萨店的外卖员，有一天他在送披萨的时候发现对面门里伸出一只死人的手，他进去后发现是毒品交易谈崩了，人都死了，只留下一袋钱。他拿着钱离开，却无意中留下证据，引来黑帮报复……
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一名法医开始怀疑自己的新婚丈夫是警方一直在通缉的连环杀手。这个发现将使这名法医和她的前男友，一名警探陷入危险之中。
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二十世纪70年代，旧金山出现了一个自称“十二宫”的杀人狂，杀人后，向媒体寄一封信，留下密码、线索，向警方挑衅，多次的阴差阳错使案件陷入僵局，警方渐渐束手无策。连环杀人案件也引起了《旧金山纪事报》的记者罗伯特（杰克·吉伦哈尔 饰）和保罗（小罗伯特·唐尼 饰）的注意，他们在警察大卫（马克·普法洛 饰）的帮助下，开始调查这一系列的连环凶杀案件，在和“十二宫”杀手斗志斗勇的同时，他们个人的生活也面临了极大的挑战。
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“最后一次谋杀”发生几年后，一个连环杀手的签名被“遗弃但不会遗忘”重现。 当地的辩护律师开始怀疑她可能是下一个受害者，而她最新的客户可能以某种方式参与其中。
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某精神病院内，擅长希腊语并患有自闭症的连环杀人犯班尼特（西拉斯·威尔·米切尔 Silas Weir Mitchell 饰）残忍杀害5名看守后逃亡，此人九年前曾犯下累累罪行，警方对此高度重视，连FBI探员凯西·兰德尔（金赛·派卡德 Kinsey Packard 饰）也介入调查这个恶魔的行踪和逃亡原因。 特里斯坦（威尔·斯戴尔斯 Will Stiles 饰）、斯皮尔伯格、克洛伊（艾琳·里斯 Erin Reese 饰）、加文（杰森·汤普森 Jason Thompson 饰）等六名心理学学生驱车来到班尼特的私宅，