《你好 赛先生》是一档院士科普创演秀，邀请中国工程院/中国科学院院士和外籍院士，诺贝尔奖获得者隆重登场，分享科学与智慧。

这是一个三姐妹的故事，她们的父亲刚刚因为癌症去世，这让三人对生活有了新的认识，意识到每个人的生命都有一个截止日期。大姐已经快要错过生育的最佳时间，她和丈夫为了“造人”而进行了无数尝试，但医院的检查结果却让她一次次地失望；二姐想要追梦演艺圈，但她年龄越来越大，再过一年她就要年满三十，到时候就没有一家经纪公司会考虑录用她，；而最小的妹妹查出癌症，她的人生还有许许多多没有体验，她希望在那之前能够获得一次真爱。在一个有爱的家庭中，每个人都想要在“截止日”之前活出精彩，她们相互鼓励，分享笑容和泪水。

迷你大陆上流传着一个关于羽蛇神的传说，当羽蛇神复活必定会降下邪恶的诅咒，而我们的故事主角李老三和李老四在一次冒险中得知，森林部落玛雅一族已被羽蛇神降下了诅咒，自此迷你世界里上演了一场拯救玛雅一族的冒险之旅！

第二季故事发生的3年后，宋小卿、杨天琪、王小水三人意外重逢，再一次变成了室友。宋小卿因为获得拆迁款，成为了一个暴发户，并经营起一家自己的小店；杨天琪北漂失败，变成了一个身无分文的loser；而王小水则经历颇为传奇，身上似乎拥有很多秘密。三人的爆笑同居生涯又一次开始，他们的亲情、友情、爱情会受到怎样的考验呢？

孙艺荷跟姐妹们一起庆祝自己第N次分手，将手机扔进蒸汽浴缸。次日，新买的手机又被误以为她要跳楼的陈南弄碎。而陈南就是孙艺荷新节目需要邀请的嘉宾。丁傲阳十分宠溺独生女丁丁，什么都想给她最好的，于是给她安排了一场相亲，但还是被丁丁搞砸。任染在公司团建时得知陆浩回国的消息，受到刺激。在与李又庭拳击对决时，招招不留余地，两人打成平手。王欣怡探班前夫乐队排练，两人言语亲密，却更似朋友。

天煞孤星的大凌京城首富叶小棠，心怡京兆府尹慕谨言，慕谨言却以叶小棠克夫为由退婚了，叶小棠为了挽回慕谨言，大张旗鼓上街征婚，结果被慕谨言以扰乱京城之罪处罚。叶小棠觉得慕谨言对自己忽冷忽热，终是不甘心，为了得知慕谨言心意，不惜折损寿命使用祖传秘术祝由入梦术进入慕谨言梦境，在慕谨言梦境中虽然没有找到慕谨言退婚的真正原因，却知道了慕谨言有难言之隐；得知慕谨言心中有自己，叶小棠大喜，决定创造机会“碰瓷”慕谨言成婚。

为了准备结婚而辞去工作的小暮也映子（波瑠饰），居然被未婚夫以“有其他喜欢的人了”为由狠狠甩掉。原本万念俱灰的她偶然听见《G弦上的咏叹调》的现场演奏而获得心灵上的救赎，于是，她开始在成人小提琴教室学习。原本以为这是个优雅的兴趣，没想到教室里集中的全是在恋爱、工作、家庭方面怀有各种问题的人。这些烦恼的成人在小提琴教室里展开了恋爱与友情的故事。

高中生女孩苏离离，因为落水，不幸穿越成为废柴公主，被迫替妹妹嫁给世间最可怕的疯皇——幽皇伊祁渊！为了活下去，苏离离靠着自己的聪明机智与幽皇展开了激烈的斗争！频繁的剧情交锋之下，幽皇也渐渐对这个奇怪的女孩有所改观，而苏离离也发现了自己穿越的秘密……

一场意外让平凡的厨师顾胜男（周冬雨 饰）结识了霸道总裁路晋（金城武 饰）。之后，路晋入住了顾胜男所在的酒店，在并不知晓对方真实身份的情况下，顾胜男用一道“女巫汤”征服了路晋挑剔的味蕾，一位厨师和一位食客，两人在美食的联结下产生了奇妙的缘分。 路晋的失眠症日益严重，一次偶然中，他发现自己竟然在顾胜男家的沙发上酣然入睡，从此，这张沙发便成为了他的专属床位。随着时间的推移，在一餐一饭之中，顾胜男和路晋之间渐渐产生了懵懂的感情。然而路晋在父亲严苛而又独裁的教育下长大，顾胜男则向来大大咧咧毛手毛脚，个性和身份迥异的

小沼真实曾经关在家里自闭了五年。真实的父母已经离婚，她跟父亲住在一起。孤独的真实画的插画很有灵气，做兼职工作时，她无意间帮助了同事矢部。发现了真实才华的矢部想要帮助她，让她转到自己的制作部画插画。可只会临摹的真实无法突破自己的心理障碍，没有办法画出任何画作，觉得愧疚不已。在无意间，她碰见了有过一面之缘的矢部前女友恵利香，两人成为朋友。恵利香收留了离家出走的真实，让她可以无拘束的住在这里，但真实却还是固步自封。直到遇见另一个自闭的小女孩，简单的赠予让她重新拿起画笔，用孤独的眼睛观看这个世界。她开始拿起画笔，