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美幸和夏实分别完成一年的研修重返墨东署。跟著，区内接连发生多宗案件。先有葵双叶和赖子发现一批数量庞大的鎗械，继而发生交通灯神秘故障以及电话线不通的意外。后来，眾人在一次捣破走私鎗械交易的行动中发现一隻光碟，可是，其中的资料却无法开啟。那时候，一名神秘人致电墨东署他在隅田河的桥上放置了炸弹……！
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为军方研究生化武器的安布雷拉公司在浣熊市地下设有巨大的研究中心蜂巢，由于一次意外事故导致可通过空气传播的生化武器泄露，负责蜂巢安保的电脑系统“红色女王”启动应急措施，却导致数百名工作人员罹难。四小时后，蜂巢安保人员爱丽丝在蜂巢出口醒来，并且因为催眠气体而失忆。一支受命关闭红色女王的特种小队来到此处，与爱丽丝，自称警察的安德森，以及蜂巢工作人员帕克斯组队深入地下。一行人因任务目标与红色女王冲突而先后遭遇保卫系统和丧尸的连番袭击，而爱丽丝渐渐恢复的记忆揭示了她与同行者非同一般的联系。这场生化丧尸危机该如何解除
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迪伦·福斯特是一个改过自新的前罪犯，患有严重的心理问题。假释在家的他一边接受心理治疗，一边与身为历史学家的弟弟通信。就在弟弟在岛上有了新发现的时候，迪伦却意外地收到了弟弟的死讯，和一封邀请他去参加弟弟的葬礼的来信。突如其来的变故打破了暂时的宁静，迪伦再一次变得情绪不受控。他只身逃跑去调查弟弟的死因。这也惹得FBI派人去追踪他。来到小岛的迪伦很快被一群可疑的武装分子抓住，这些人想要知道迪伦弟弟的新发现和隐藏在岛上的东西。被四面夹击的迪伦需要对抗这些武装分子，解救受困的家人，并证明自己的清白，真正接受自己。迪
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隶属于BASS的佣兵克里斯奉命前往某处洋馆调查武器走私案件，哪知道在那里遇见了国际通缉犯格伦，两人交手数回合之后，格伦夺路而逃。大学教授瑞贝卡正在研究死者复活伤人时间，由此发现了新型病毒的存在，并且迅速研制出了针对这种病毒的解药，哪知道在这个节骨眼上，研究所遭到恐怖分子的袭击，好在关键时刻克里斯赶到了，救出了瑞贝卡。之后，两人同美国总统直属部队DSO的成员里昂汇合，三人发现，格伦真正的目标正是新型病毒，他想要制造一场破坏性极强的生化危机。
