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《与君初相识·恰似故人归》分为上下两部。上部《与君初相识》（22集），下部《恰似故人归》（20集）。上下两部为连续播出，即：23集为下部《恰似故人归》的第1集（具体见每集片头）。故事讲述了御灵师纪云禾自幼被谷主以毒药所控，梦想不惜一切代价出逃，寻找自由，为此她决定利用被送入谷中的鲛人长意。但长意的天真纯善逐渐温暖了云禾的心，两人终从天敌发展为恋人。然而命运使然，两人虽深爱彼此，却不得不相互伤害，天各一方。所幸两人虽历经磨难，都获得了成长，在一众好友的相助下终于重逢。此时仙师与顺德仙姬为了一己私欲，意图毁灭

1919年，随着第一次世界大战结束，被战火蹂躏的欧洲尚未恢复元气，旨在解决战争遗留问题和奠定和平基础的巴黎和会准备召开，中国作为战胜国之一，派出了时任驻美公使、全权代表顾维钧等五人组成的代表团参加和会。然而在欧美各国以及日本等列强意欲重新划分势力范围的大环境下，中国代表团人数遭到削减、德国在山东的利益眼看也要落入日本之手。顾维钧在会议上慷慨陈词，驳斥日方无理要求，然而公理在利益面前显得多么脆弱。顾维钧好友肖克俭之妻梅专程赶赴巴黎，寻找投身爱国工人运动的克俭。克俭在法国的活动以及国内浩大的群众呼声令和会中的

1972年，一群黑人美国海军陆战队队员被派去越南营救几名战俘。他们深入到越共的腹地。杀入敌阵却孤立无援，只能以自己的决心与毅力完成任务及安全离开。

高中生瑞科（卡斯帕·凡·迪恩 饰）毕业后，在女友卡门（丹妮丝·理查兹 饰）的鼓动下，违背了父亲的意志，加入了机械化步兵学院，卡门亦加入了海军学院。在他们参加训练不久后，地球遭到了来自外星球的昆虫袭击。瑞科的亲人均惨遭杀害，卡门将拍摄到的影像传送给了瑞科。悲愤交加的瑞科率领部下投入到了对抗外星昆虫的战斗中。然而，军队低估了这些昆虫的实力。在一次遭遇战中，10万军队惨遭杀戮，只剩瑞科、卡门等几人侥幸逃生。瑞科亲眼目睹了恐怖的杀戮场面，意外获知了这些昆虫变得如此聪明、强大的秘密。瑞科意识到必须制造更先进的武器才

台湾千术大师泰斗在与香港千王黄上千（黄百鸣 饰）一战中落败，从此与黄上千结下了仇怨。黄上千的徒弟阿伟（梁朝伟 饰）一日结识了从新加坡返港的寡妇苏茜，以为能从中大捞一笔，于是伙同任公子（任达华 饰）和师姐大波媚（叶子楣 饰）设局。岂料苏茜其实也是一个老千，阿伟他们不仅没能打捞一笔，反而落得一身债务。无奈之下阿伟只好请师傅黄大千出马，黄大千赢回了苏茜手上阿伟的签单后，与苏茜握手言和，并敲定一起合作对付奸商龙在天。他们轻而易举的把龙在天的两百万搞到了，龙在天不甘心就此被骗，于是请泰斗再次出战……

校车司机于困樵（段奕宏 饰）因失职酿成了一起重大的校车车祸，困樵拼死救出了似与车祸背后真相息息相关的汪楚祺（荣梓杉 饰），校车上的其他学生无人生还。得知此事家境显赫的汪父（郭富城 饰）为了隐藏这个秘密，不得不把困樵藏在自己家的地下室里长达三年，却处处暗示困樵何时自首。随着访客的到来，这个原本温馨和睦的四口之家变得越来越诡异，母亲（许玮甯 饰）整日惴惴不安，姐姐（张子枫 饰）举止一反常态，家人个个心怀鬼胎，怪事频出，这个家背后不可告人的秘密似乎即将浮出水面……

疗养院的老太太薇拉连人带轮椅滚下了楼梯，当场毙命。护理她的保姆桃乐丝（凯西•贝茨KathyBates饰）手持凶器站在旁边。桃乐丝是唯一的嫌疑人。原来，桃乐丝是薇拉雇佣了40年的女佣，由于她饱受主人的责骂和变态要求，所以这起案件很容易被导向怀恨在心、伺机报复的谋杀。警方一直想把她定罪，判处她20年徒刑。这个案子惊动了桃乐丝远在纽约做记者的女儿莎琳娜（詹妮弗•杰森•李JeiferJasoLeigh饰）。她亲自参与案件的追踪，再度与离散多年的母亲重逢，共同生活了几日。这令她不得不回首阴暗往事，而桃乐丝也总是恍然

锦衣卫褚思镜隐藏身份前往辽东调查出现的怪病，当地千总派鞑官伯颜随行。两人深入宁海堡，发现病患虽是风寒症状，但身上却有鳞片化症状。褚思镜调查中发现行踪诡异的乌暮岛民，于是连同伯颜凫水潜入乌暮岛。

迪恩（威尔·史密斯 饰）是一个家庭生活和美、前途一片光明的黑人律师。圣诞节前夕，迪恩遇到了一位久未谋面的朋友。从此，迪恩的生活发生了天翻地覆的变化。　　原来这位友人将一张记录了某个位高权重的人谋杀国会议员整个过程的光盘放进了迪恩的袋子！可怜的迪恩在毫不知情的情况下，被NSA中的害群之马严密监视，并被施加了各种各样的压力，甚至无端遭到了谋杀前女友雷切尔的起诉。　　迪恩迫于无奈之下，只得只身展开了逃亡、追查幕后真凶之路。

祺（古巨基 饰）飞到东京看望在日本留学的女友JUNE（陈颖妍 是），竟发现她与自己的老朋友SAM（李灿森 饰）相恋了。祺遭受这番打击，自信心完全丧失。个性开朗的模特儿KIKI（舒淇 饰）本是经常失意受挫的女子，性格却是能经常使自己乐观起来，她疯疯癫癫地逗祺开心，跟他约定扮二十四小时情人，一起消愁解忧。不知不觉间祺爱上了她。KIKI心里也暗暗喜欢祺，但KIKI觉得祺还是忘不了JUNE。另一方面，祺离开日本后，经过他的老板（曾志伟 饰）开导，明白到爱情是要抓紧机会的。祺决心回东京找KIKI。最后舒淇终于如愿征