电影根据畅销20年同名游戏改编，讲述了动荡的东汉末年，汉室摇摇欲坠，董卓入京霸占朝野，引起天下动荡，身怀绝世武艺的曹操、吕布、刘备、关羽、张飞等各路英雄豪杰纷纷崛起，一场群雄逐鹿的大混战正式拉开序幕。在乱世中，到底谁才是真正的无双英雄？

《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生被逼迎娶大军阀之女纪金翠，随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤，随后 钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。 百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开。

周凯参与走私，被身为缉毒警察的弟弟周超逮捕入狱。三年后，周凯出狱，改过自新。曾经的手下阿仓已为毒贩头目，为获取周凯的海外客户资料，设计加害周凯。江湖中的好兄弟马柯为了替周凯报仇，失去一条腿。自己的亲弟弟周超不相信哥哥周凯已金盆洗手，不断搜集证据，欲亲手逮捕周凯。最终，周凯与警方合作，逮捕了阿仓，两兄弟重归于好。

首都机场，公安部五局刑侦局副局长高笑天带领队伍对廖启东实施抓捕，虽然廖启东落网，但是涉及此案的关键证人宋成功抓捕失败，现在宋成功已经逃亡境外，而廖启东正试图将所有事都推到宋成功身上，部长告诉高笑天，宋成功已经联系上了，但是宋成功要求去国外跟他谈，部长还强调，廖启东案是大案要案而且审判在即，务必要尽快将宋成功劝返回国。

1945年，苏联军事专家加夫里尔（罗飞），携重要情报到中国，途中被日军劫持。国民党派马龙川带领的特别行动队营救惨遭失败。与此同时，八路军王文渊受命与黑狐突击队精锐汇合，经历重重艰险，将罗飞成功营救。

临近退休年龄的警署运输车辆警长林国权负责管理警队车辆、司机日常出勤及维修事物，在他与好朋友、刑事侦缉督察肥威骆华威、好徒弟吕侨美平日生活中，也频遇诡异街头罪案。厕所追杀案、黑道假钞纠纷、蛋挞店冷血杀父案都让他们成功攻破立下奇功。因对儿子的爱，使热爱刑侦工作的林国权选择放弃隐退幕后。当他放下一切顾忌后，雄心再起，选择重回行动组，在他的影响下，好徒弟警员司机吕侨美也突破心魔、实践理想，在一起银行抢劫枪战案中表现出色，并下定决心向着飞虎队员的方向前进。

一个爱饮酒的男人婆阿君、与小雄、大雄三人在树林深处发现了一具尸体和二百万元的现钞，阿君提议吞并现钞，三人争辩后，决定由小雄私藏这笔现金。翌日，三人前往收藏钱财之时，被贪婪的邓辉看见，争持中，三人误杀邓辉……其实，当日在树林深处死去的人，其实是绑匪之一，由于人死款失，其余团伙互相猜疑，自相残杀，只因财迷心窍，令他们步入不可自拔的深渊……杂志记者芬妮不信其兄弟邓辉死于意外，决定深入追查……

出生于草根家庭的家富（房祖名饰）父亲（曾志伟饰）是小巴司机，母亲（毛舜筠饰）是一个酒楼接待员。虽然出身寒微，却享受了家庭温暖。他跟同学去了一所女子名校，无意间看到了若男（薛凯琪饰），更假扮名校学生到该女校联谊。若男的父亲（黄秋生饰）是一个律师，母亲（余安安饰）是公益积极 分子。一直对若男管教严厉，也很少留在女儿身边。当若男遇到了好动的家富后，便很快被他吸引了。在若男18生日当晚，他们两人到郊外露营，偷吃了禁果。

CIB（Criminal Intelligence Bureau）是香港警察最秘密的组织。他们主要是通过掩饰和装扮其真面目和身份来跟踪及拘捕指定的目标及犯罪者。这个行动称为“Eye In The Sky”。一次，CIB的领导者Matt接到一个关于珠宝劫案的任务，于是就派了他的组员分别监视怀疑人物。殊不知，那个珠宝劫匪的头领最擅长的本领就是摆脱警察的跟踪。

五个配合默契的杀手中有一人突然金盆洗手，并且带着妻子远离尘嚣，在澳门过着恬静的生活。一天，当年的四个同伴先后出现在澳门，五人重新聚首百感交集。但是每个人心底里都有不同的盘算和目的，其中有人更是仇家派来杀人灭口的。与此同时，另外几名杀手也肩负使命出现在澳门，于是平静的小镇掀起了连场激斗。直到最后大家面对彼此紧扣扳机的时候，才弄清楚各自此行的真实目的，并且等待着命运的裁决……