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李子勇Thomas出生贫穷，年轻时为赚取母亲的医药费拼命打工赚钱，与同在茶餐厅打工的少女方小薇Sammy相识，自此两人变成好朋友。茶餐厅老板分配Thomas到比利时进行走私名表的生意，因一个重大的错误Thomas在比利时留了二十年，他借此结识了出生入死的红颜知己Judy。四年前，Thomas返回香港跟Sammy一起开办餐厅，他重遇在比利时结交的朋友何乐儿Joyce，二人一拍即合很快便走在一起。Thomas后来发现Joyce与胡启源亦已拍拖八年，自己也与一名人妻梁淑媛Catherine育成子，六人关系扑朔迷

讲述了抗日战争后期，围绕我国科学家研制出的盘尼西林（青霉素）菌种、配方，日本特高课、国民党军统特务、上海黑帮组织等多方势力交相争夺，中共地下党人竭力保护的谍战悬疑故事。其剧情跌宕起伏，扑朔迷离，谜团众生，人物设计出人意料，令人惊叹不已。毫无政治意识的外科医生陈慧琳（童蕾饰）历经风雨终于拿起了复仇的手术刀；表面温文尔雅的心理医生西义敏郎（林保怡饰）转身变为日本间谍；让人看了恨之入骨的皇协军张东洋（廖凡饰）转身后却成为惊天地、泣鬼魂的地下党人；一向塑造慈祥善良的老太太张少华，却出演了一个黑社会老大“红姐”，喜

黄大凤（梁朝伟饰）从小就跟着师傅在江湖上闯荡，他们做的不是其他，正是骗人的神棍。黄大凤涉足这一行日久，神棍常用的各种各样骗人把戏都烂熟于胸，长大后就开始自立门户了。黄大凤虽然从事的是骗人的勾当，但其实内心十分善良，并不是什么十足的吃人的骗子。在他自立门户后，收了一位徒弟吴智。吴智是那种阴毒奸诈的小人，在他学得了大凤的所有伎俩后，就一脚将他踢开，自立门户，气得大凤发誓要干一番大事业。一次偶然机会，大凤发现一名智障青年陈春（陈小春饰）与文物达达大师的神像的样子一模一样，于是将他领回来，经过一番穿戴打扮，果然活

Becky（郑裕玲 饰）、Angie（王祖贤 饰）、Candy（林忆莲 饰）是同一家公司公司的小职员。有一天，她们无意中在公司内发现一个装有一千万巨款的布袋，她们把它搬到Becky家中据为己有，她们亦因此住在一起。在未查明巨款来源前未敢分用，但为了庆贺天降横财她们把积蓄挥霍掉。原来这笔巨款是公司总经理康大维付给勒索者的赃款，勒索者收不到款便愤而把康的贪污事迹向ICAC告发。ICAC便到公司调查。她们知道这笔巨款来源后非常害怕，怕被认为罪犯，她们因此经常杯弓蛇影，失魂落魄。

一个平静的下午，神色紧张的青年阿小（梁朝伟 饰）与老妖走进了一家银行，他们为高利贷所迫，计划打劫还债，然而老妖突然病发，阿小慌忙之下泄露歹意，不得不仓促上阵，打伤警卫，将银行职员与顾客扣押为人质。岂料在人质中，居然有一名警方重大通缉犯古何阳（狄龙 饰），古何阳曾击杀警察，为警方所恨之入骨，他本欲逃离港岛，眼下却不得不从阿小手中控制了银行的局面，闻讯赶来的警察们将银行团团包围，古何阳的老对手陈警官（梁家辉 饰）到场，试图与古何阳谈判换得和平收场，但警队众人只想将古击毙。被困的古何阳执意要求带狱中的女友（金燕

舞台助理阿星（黄耀明 饰）打算帮助好友演出，不料登台前突发意外，阿星只好在后台找到临时帮忙的Icy（李丽珍 饰）合作救场，二人配合默契，但此后却失去了联系。多日以后，阿星在Icy工作的唱片行终于找到了这个令他惦念的姑娘，二人对彼此的好感日渐增长，但阿星习惯了随性的生活，虽然要有去美国的想法，但没有执行计划的信念，Icy虽然中意阿星，但后者的飘忽不定令她颇为不满。Icy平日与前任男友以及一组三兄弟合组乐队，怀揣音乐梦想的Icy等人一直在寻找机会，终于，Icy用小计策成功向唱片公司经理推销了自己的音乐，得到了

香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。

承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲蜜爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年青医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及

35岁的赵大海是知名心理系副教授、选秀节目的评委，有漂亮的娇妻和可爱的女儿，家庭美满，事业有成，如此完美的男人不免会被人惦记，这让老婆周湄湄难免多想。赵大海用自己的忠诚和智慧，小心呵护着自己的家庭。周湄湄的闺蜜尹合欢大龄难嫁，巧遇小自己 8 岁的矿工林东胜。但年龄和地位的差距是两人难以逾越的鸿沟，再加上情敌李耀斌的存在，林东胜依然坚持，最终证明了自己才是最适合尹合欢的男人。

袁浩云（周润发 饰）是警署侦探，为人正直但行事火爆。他的好友在一次捕匪行动中不幸遇难，令他更加急于报仇。袁正侦探一桩非法军火集团的重案，但为了案件侦破顺利，袁的上司决定让他不再负责此案。此时，袁的女友也离他而去，并对他的敌人产生了感情。这个敌人，正是军火集团里面的头号马仔江浪（梁朝伟 饰）。江浪行事拼命，千方百计博得集团头目信任。袁在追捕中与江相遇，眼看大难临头却发现江放他一马，原来另有内情。