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故事描述佛山妓院鸨母兰姑旗下一妓女逝世后，富家子李正元，被判奸尸有罪，须入往精神病院；两年后，广州也发现妓女被先杀后奸，广州公安局侦缉处处长与佛山公安局局长疑是已出院的李所为；未几又有妓女病逝后尸首遭冒领……

民国初年，广州西关陈家家道已中落到，只剩陈秀英（恬妮）、其入赘的丈夫杨振宇（王戎）及服侍秀英的丫环。秀英体弱多病，稍一走动便会连咳不止，振宇是赌徒加酒徒，在外一遇不顺心事，便会对秀英及丫环拳打脚踢，丫环无法再忍，别秀英归家。 　　这日秀英迎来自称陈府仆人之女的梁绮华（陈思佳）。见秀英身虚体弱，绮华表示愿留下将她照料，秀英将振宇恶习说明，绮华仍毫无犹豫，秀英感激不尽。对这位新来的丫环，振宇自没给予特殊优待，但绮华也非“善类”，某日她瞅准机会联合秀英将振宇杀害。秀英从此陷入恐慌，终被振宇的“鬼魂”吓死。她至死

1993年，大批中国商人涌入俄罗斯淘金，其中，有几张与众不同的面孔，他们在倒爷中间探听消息，在黑白两道寻求支援。他们是中国警方派出的一个秘密小组，他们的目标是暗中查找中俄列车大劫案的情报线索。在中国警方小组组长陈亚力的带领下，小组克服重重的阻碍，经历了九死一生的磨难，终于将四个主要犯罪团伙各个击破，将一批团伙的主犯抓捕回国。

穆云清和夫人余映晚为保护城主令双双被杀。余映晚醒来发现自己重生了，而穆云清对她却极为厌恶。为了查出真凶，余映晚留在城主府见招拆招，却发现穆云清也是重生而来。幕后主使伺机而动，他们能否改写命运……

嘉靖三十九年，贪墨横行，民不聊生。奸臣严嵩党羽密布，权倾朝野。清官海瑞不惧强权，敢于向腐朽封建的皇权制度发起挑战。当时国家经济发达，市井文化也算繁荣，但社会各阶层矛盾突出，国家大面积实施的土地兼并使千百万农民一夜之间失去了赖以生存的土地。严嵩的专权也引起了地方各级官员的不满，从朝廷到地方官府，到处充斥着尔虞我诈和勾心斗角，忠臣良将与乱臣贼子纷纷登上了当时的历史舞台。

一群是张牙舞爪的悍匪，一队是英姿飒爽的娘子军，一个身手不凡的独行客，构成了探宝的铁三角。娘子军为了护宝而追击土匪，土匪给娘子军设下了陷阱，独行客的介入，使得剧情更添曲折。

Eric、Pat、Jojo、龙、Bill、Ken、岚七个人本拟往离岛路营，但怎料碰上狂风暴雨，一行人来到一间空屋避雨。当夜，怪事连连，但谁也不以为然，而Jojo联同Bill及Ben捉弄龙，令龙无地自容，结果龙羞愤交加下被魔力扯进镜内。翌日，众人商议再停留一天，而龙则避不见人，众人以为龙因昨晚之事而发脾气，怎料Ken失踪，Bill、Jojo先后被杀，Eric等这才发觉龙有异样……

艾菲是时装店里的一名导购，她天生有一副好嗓子，无奈性格羞涩。男友高大龙是出租车司机，他不忍埋没艾菲的才华，向歌厅经理吴极推荐艾菲接受正规的演唱训练。随着艾菲名气越来越大，大龙自感配不上她，主动提出分手。在某晚回家的路上，艾菲路遇流氓袭扰，大龙挺身相救，不料误杀一名路人，虽然有韩少义为其多方开脱，大龙仍以过失杀人被判刑五年。艾菲离开夜总会返回时装店，整个人变得少言寡语，但不久她又重返歌坛，目的只有一个，拼命赚钱，因为她的全部心思都飞到了大龙劳改的农场。

三个盗墓贼在墓穴中得到一颗夜明珠，德龙起心独吞，他将穴口封死，杀掉了同伙袁刚和金贵。德龙又与走私犯李富和鲁三密谋，要将夜明珠倒卖给境外珠宝商。他把宝珠藏在一对洋娃娃中，准备亲自夹带出境。机场大厅里，靳云泰领着盲人妻子梅霞和儿子小宇走来。德龙灵机一动，利用小宇将洋娃娃带过安检口，谁知梅霞和小宇并不登机。德龙急忙下机，四处打听摸到了梅霞家，却没有找到娃娃。原来小宇把洋娃娃落在了出租车里，歹徒们对女司机软硬兼施也没有得到宝珠，凶残地杀害了女司机。梅霞回到家，发现了女司机的尸体。梅霞惊恐万状，打电话报警，李富破门

本剧以国民时期为背景，通过身份不同、地位不同的几个年轻人的曲折经历，向人们展示了在那个军阀割据的年代，国人动荡的生活。该剧汇集了辛柏青、常戎、苏岩、汪芫、刘希媛等一批年轻演员。海润连续捧红了陆毅、苏瑾、袁立、陈坤等一批明星，此番《新刀马旦》的阵容能否再度创造偶像神话，就让我们拭目以待吧！